虽(sui)然(ran)全球(qiu)范(fan)围(wei)内(nei)广(guang)泛(fan)应(ying)用嵌(qian)合抗原受(shou)体(ti)，但该(gai)使(shi)用(yong)仍(reng)有争(zheng)议(yi)存(cun)在（）的(de)临(lin)床(chuang)试(shi)验数量正快速(su)增加，然而(er)对于其(qi)范围、目标和(he)设计，尚(shang)未(wei)进(jin)行全面的研(yan)究(jiu)。

年1月6吴式(shi)琇(xiu)是(shi)深(shen)圳(zhen)市肿瘤(liu)医(yi)院(yuan)和威(wei)尔(er)康(kang)奈(nai)尔医学(xue)院的成(cheng)员Christopher E. Mason共(gong)同(tong)通讯(xun)在Nature Biotechnology 在线(xian)发(fa)表(biao)题(ti)为The therapeutic landscape for cells engineered with chimeric antigen receptors的研究论(lun)文，该研究提供(gong)了一个(ge)交(jiao)互(hu)式临床试验(yan)数(shu)据库(ku)，涵(han)盖(gai)了(le)个国(guo)家(jia)超(chao)过(guo)500项(xiang)临床试验中(zhong)部署在T细(xi)胞(bao)（CAR-T），自(zi)然杀(sha)伤(shang)细胞（CAR-NK）或混(hun)合(he)物（CAR-NK / T）中的64个靶标(biao)，包括(kuo)> 20,000名(ming)患(huan)者。 

这些(xie)数据(ju)与转(zhuan)录(lu)和蛋白(bai)质组学数据结合，可(ke)以(yi)基(ji)于它(ta)们进行(xing)分(fen)析(xi)种(zhong)组(zu)织(zhi)，124种细胞类(lei)型和20种癌(ai)症(zheng)类型(xing)中的13206种蛋(dan)白质(zhi)和RNA，为细胞疗法创(chuang)建(jian)了“可靶向(xiang)景(jing)观(guan)”。这(zhe)些数据显(xian)示(shi)了通(tong)过逻辑(ji)开(kai)关(guan)进行操(cao)作细胞工(gong)程的100多个单(dan)一(yi)靶(ba)标和100,000多(duo)个靶标对(dui)的格局(ju)。 该研究对潜(qian)在细胞治疗(liao)前景的研究分析可能对于未来(lai)疗法(fa)的策划(hua)有(you)帮(bang)助，以提高适(shi)用于特(te)定(ding)患者的匹(pi)配度(du)，并(bing)最(zui)终加深我(wo)们(men)对此(ci)领(ling)域(yu)的理(li)解(jie)CAR治疗的安全性和有效性。

近(jin)年来，临床试验的数量(liang)和类型迅(xun)猛(meng)增长(zhang)。从(cong)年到(dao)2018年(nian)，全球启(qi)动的CARFDA）批(pi)准(zhun)了四倍(bei)于以往(wang)的工程(cheng)细胞临床试验（FDA）批准了两(liang)种CAR-T治(zhi)疗方(fang)法 (axicabtagene ciloleucel 及(ji) tisagenlecleucel)。细胞疗法的兴趣(qu)与需(xu)求(qiu)逐(zhu)渐(jian)高(gao)涨(zhang)CAR改造(zao)细胞，免(mian)疫(yi)肿(zhong)瘤学和“生(sheng)命疗法”抱(bao)有极(ji)大热(re)情(qing)。但(dan)是，多样的设(she)计(ji)，进展(zhan)和临床实(shi)践(jian)在设计上带来了挑(tiao)战(zhan)。

的目标是任(ren)何(he)CAR作为(wei)设计中不(bu)可或缺(que)的组成部(bu)分之(zhi)一，同时也(ye)充(chong)当(dang)副(fu)作用的中间人。为了增(zeng)加可以接(jie)受大量患者正(zheng)在(zai)接受疗法治疗，而同时还在积(ji)极研究其他(ta)目(mu)标，包括疗法的安全(quan)性和抗(kang)癌能力，这些目标涵盖了临床实践中的各(ge)个方面(mian)64种CAR。然而，即(ji)便(bian)对于完(wan)全缓(huan)解的情况(kuang)来说(shuo)CAR在试验中，大(da)部分患者也会(hui)经历(li)与(yu)治疗有关的副作用，其中包(bao)括轻(qing)度的细胞因子(zi)释(shi)放(fang)综(zong)合征(zheng)（CRS）和神(shen)经系(xi)统事(shi)件(jian)。有些与治疗有关的副作用是致(zhi)命(ming)的，比(bi)如(ru)血(xue)脑(nao)屏障(zhang)破(po)坏或(huo)心脏(zang)骤(zhou)停(ting)。

由(you)于大多数导(dao)致正常(chang)组织表达(da)靶标，从而可能发生这种情况“靶标上(shang)的，非(fei)肿瘤毒性”，因此针(zhen)对CAR靶标分析正常人(ren)体组织中的基因(yin)表达和蛋白质水(shui)平(ping)，可能有助于改(gai)善(shan)CAR使用癌症样本进行类似(shi)的分析可以增强(qiang)治疗效(xiao)果，改善设计和安全性。已经(jing)对急(ji)性髓(sui)样白血病(bing)的特异(yi)性(xing)靶标进行了分析，但是文(wen)献(xian)中没有提(ti)供所有当前相(xiang)关信(xin)息(xi)对于目前的靶标和有潜力(li)成为新的全癌靶标的系统(tong)分析。

在这项研究中，研究人员(yuan)为所有已(yi)识(shi)别和注(zhu)释的索(suo)引(yin)化(hua)数据提供了详(xiang)尽(jin)的介(jie)入性，对细胞试验的分析包括已确(que)认(ren)靶标在正常组织和癌组织中的表达情况，以及潜在新(xin)目标的发现(xian)。此外(wai)，还进行了毒(du)性估计，并得(de)出可能(neng)需要(yao)治疗的患者人数。可以将(jiang)靶标的表达模式置于正常人组织和病理样本的环(huan)境(jing)中来进行优(you)化靶标的选(xuan)择(ze)和设计，从而改善整(zheng)体治疗设计。这适用于诊(zhen)所(suo)中的当前CAR（改写(xie)内容(rong)：第(di)二(er)到第四(si)代(dai)的生物，以及经过其他基因工程改造或相关处(chu)理的生物(wu)“逻(luo)辑门(men)控(kong)” CAR（“和”，“或”或“不”）的未来治疗设计。

该研究还(hai)提供了一个在线资(zi)源(yuan)，用于搜(sou)索已确定的相关信息临床试验（https://carglobaltrials.com）以帮助(zhu)对这些试验和应用感(gan)兴(xing)趣的医师(shi)、研究人员和患者，提供指(zhi)导和信息。