β-地中(zhong)海(hai)贫血症(zheng)是一(yi)种(zhong)遗(yi)传(chuan)性溶(rong)血性贫血(xue)，其共同(tong)特(te)点(dian)是(shi)由于珠蛋白基因(yin)缺(que)陷(xian)，导致(zhi)血红蛋白中的珠蛋白肽(tai)链(lian)合(he)成(cheng)减少(shao)或(huo)无(wu)法合成。这会改变血红(hong)蛋(dan)白(bai)的(de)组成，导致本疾(ji)病的临(lin)床症状不(bu)同程(cheng)度地(di)表(biao)现为(wei)慢性(xing)进(jin)行(xing)性溶(rong)血性贫(pin)血。

年(nian)1月(yue)7华(hua)东(dong)师(shi)范(fan)大(da)学(xue)的李(li)大力、刘(liu)明耀(yao)与(yu)广(guang)西(xi)医(yi)科大学的赖(lai)永榕(rong)进行了合作研究(jiu)Cell Research上在(zai)线(xian)发(fa)表了(le)题(ti)为Reactivation of γ-globin expression through Cas9 or base editor to treat β-hemoglobinopathies 的研究论文(wen)，该(gai)研究利(li)用：sgRNA RNP的电(dian)穿(chuan)孔来(lai)编辑(ji)造(zao)血干/祖(zu)细胞(bao)（HSPC）中的HBG1/2启(qi)动子(zi)，成功(gong)地在β地中海贫血患者衍(yan)生的HSPC中达到了的平(ping)均(jun)编(bian)辑效率，导(dao)致珠蛋白mRNA表达增(zeng)加（相(xiang)对(dui)于(yu)珠(zhu)蛋白的表达(da)率高达126%）表明，这一创新技(ji)术(shu)不仅(jin)可(ke)以提(ti)高(gao)红系(xi)分(fen)化(hua)率，而(er)且具(ju)有(you)显著的作用(yong)还(hai)发现(xian)结合位点（T GCCA：-114至(zhi)-119）是抑(yi)制(zhi)γ-碱(jian)基(ji)编辑器(qi)是珠蛋白的关键hA3A-BE3诱(you)导HBG表达变异和(he)上升(sheng)的理想(xiang)靶(ba)点。

基因的突(tu)变。这(zhe)种突变可导致血红蛋白的异(yi)常形成（HbA；α2β2）由(you)正(zheng)常(chang)的血红蛋白造成的健(jian)康(kang)细(xi)胞β-血红蛋白合成不足(zu)导致β-地中海贫血是两(liang)种主(zhu)要(yao)形(xing)式(shi)的贫血β血红蛋白病(bing)会(hui)导致贫血，该疾病影(ying)响(xiang)红细胞的生成并(bing)且(qie)可能威(wei)胁(xie)生命(ming)。临床研(yan)究显(xian)示(shi)，在出(chu)生(sheng)后，某(mou)些(xie)基因突变导致的沉默(mo)状(zhuang)态的胎(tai)儿通(tong)常会重(zhong)新激(ji)活(huo)γ-珠蛋白（HB G）基因表达可以改(gai)善(shan)β-血红蛋白病的临床(chuang)过(guo)程中，经(jing)历(li)了以(yi)下进展(zhan)β地中海贫血患者的未(wei)出生胎儿存(cun)在着(zhe)增加的风(feng)险(xian)γ-珠蛋白水(shui)平与α-珠蛋白互(hu)相结(jie)合形成胎儿血红蛋白（HbF；α2-γ2），使(shi)α/β样珠蛋白比例恢(hui)复，在SCD中，γ-珠蛋白减少HBS聚(ju)合。再(zai)激活HB G表达有两种主要策略(lve)：减(jian)少复杂(za)度(du)HB G1/2启动子区(qu)域的重要反式作用抑制因子（例(li)如(ru)BCL11A）缺少抑制顺(shun)式调(diao)节(jie)元(yuan)件(jian)的表达。

研究人(ren)员应用了以下方法(fa)来设(she)计(ji)可操(cao)作的临床实施(shi)策(ce)略：sgRNA RNP的电穿孔来编辑造血干(gan)/祖细胞（HSPC）中的HBG1/2启动子。研究成功地在β地中海贫血患(huan)者衍生的HSPC中达到(dao)了85%的平均编辑效(xiao)率，导致γ-珠蛋白mRNA表达增加（相对于α-珠蛋白的表达率高达126%）表明(ming)，这一创(chuang)新技术不仅可以提高红系分化率(lv)，而且具有显著(zhu)的作用还发现BCL11A结合位点（TGCCA：-114至-119）是抑制γ-碱基编辑器是珠蛋白的关键(jian)hA3A-BE3诱导HB G表达变(bian)异和上升的理(li)想靶点。

基因组(zu)编辑可以重新(xin)激活启动子γ-珠蛋白的表达并改善β-地中海贫血症

总(zong)之(zhi)，研究通过：sgRNA和hA3A-BE3：sgRNA RN P电穿孔(kong)，证(zheng)明了高效的HB G促(cu)进器编辑和γ-珠蛋白再激活β-地中海贫血患者衍生的HSPC，这表明了一种在临床上(shang)可用于治(zhi)疗的方(fang)法β-血红蛋白病目(mu)前没(mei)有可选(xuan)的治疗(liao)方法，HBG1/2启动子的编辑不会干扰(rao)其(qi)他(ta)基因，同时在安全(quan)性方面(mian)有优(you)势(shi)，尤(you)其是在成人干细胞的长(zhang)期(qi)应用中。